卵巢癌患者代谢酶基因多态性与紫杉醇血药浓度及毒副作用的关系

摘要

目的:探讨在中国人群中,卵巢癌患者代谢酶CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇血药浓度及毒副作用的相关性.方法:采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术,对107位卵巢癌患者的CYP3A5*3基因型进行检测.运用高效液相色谱法,测定患者紫杉醇血药浓度.分析CYP3A5*3变异基因型与血药浓度、毒副作用的相关性.结果:相对野生基因型CYP3A5*1/*1,携有变异基因型(CYP3A5*3/*1+CYP3A5*3/*3)的患者增加发生紫杉醇不良反应的风险,包括恶心呕吐腹泻和中性粒细胞减少(P=0.034,P=0.036)；但在血小板减少、神经毒性、肝功能损害和心脏毒性方面,未发现统计学意义.CYP3A5*3变异基因型携带者的紫杉醇血药浓度在0h和24h明显高于野生型基因组(P=0.005,P=0.007).血药浓度高者,粒细胞减少发生率高.结论:CYP3A5*3基因多态性可能增加紫杉醇不良反应,并与高血药浓度有关.