基于多种抗氧化途径的中药大黄对重金属铬肾毒性的保护作用

摘要

近年来,重金属铬污染引起的中毒事件如云南曲靖铬渣事件、毒胶囊事件等频发,严重影响公众健康。机体摄入过量铬会导致严重的肾毒性,而有关治疗药物的研究较少。本文报道了中药大黄对铬致肾衰竭大鼠模型的保护作用及可能的机制:通过平行对比大黄总提物(TR)、总蒽醌部位(TA)、总鞣质部位(TT)和其他部位(RC)对六价铬致肾衰的保护作用,首次发现TT可能是大黄治疗铬致肾毒性的主要物质基础,而TA反而会加重铬致肾损伤,RC作用不明显;根据六价铬致肾毒性产生的体内机制和TT的化学性质,针对性考察了TT的抗氧化和还原作用,证实TT具有较强的羟自由基(·OH)清除能力,并首次发现TT能在低浓度将高毒性的六价铬还原为低毒性的三价铬,可有效阻断铬离子在体内产生·OH的循环反应,并且TT在较高浓度时可将铬离子还原产物沉淀,有利于在胃肠道阻断铬的吸收。综合上述结果,本文首次提出了大黄总鞣质部位保护铬致肾毒性的多途径抗氧化机制,显示大黄鞣质作为铬毒性保护剂具有良好的开发前景,有待深入阐明其具体的活性物质结构。该研究也拓展了对植物鞣质药理活性的认识,为从植物中筛选高效的铬等重金属毒性保护剂提供了参考。