氨茶碱贴片的制备及家兔脐部给药的药动学研究

摘要

目的：制备氨茶碱贴片,并研究其经脐部给药后家兔体内的药动学特征。方法：采用流涎工艺制备氨茶碱贴片,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz扩散池优选经皮渗透促进剂。健康家兔分别经灌胃氨茶碱溶液、背部与脐部敷贴氨茶碱贴片后,HPLC法测定体内血药浓度,计算药动学参数,评价药动学特征。结果：3％(w／w)的薄荷脑-丙二醇(1:1)混合渗透促进剂为该贴剂的最佳渗透促进剂,稳态透皮速率为9.08±0.21 μg·cm-2·h-1。氨茶碱溶液灌胃、贴剂背部与脐部敷贴后家兔体内的主要药动学参数:Cmax分别为(13.42±1.10)、(4.53±0.39)、(5.77±0.44)μg·mL-1;tmax分别为(1.83±0.29)、(5.67±0.58)、(4.33±0.58)h;AUC0→t分别为(47.65±3.46)、(31.65±4.11)、(39.97±3.14)μg·h·mL-1;t1/2分别为(1.90±0.30)、(2.45±0.07)、(1.90±0.06)h;K分别为(0.37±0.06)、(0.28±0.01)、(0.37±0.01)h-1;Ka分别为(2.01±0.55)、(0.33±0.02)、(0.55±0.04)h-1、Tlag分别为(0.19±0.04)、(0.59±0.03)、(0.32±0.19)h;以灌胃给药组为对照,背部给药与脐部给药相对生物利用度分别为(67.41±19.11)％、(84.81±18.03)％。结论：制备具有合适经皮渗透性能的氨茶碱贴片是可行的。与灌胃给药相比,该贴片经背部、脐部敷贴给药后家兔体内血药峰浓度明显降低,达峰时间延迟;且脐部给药较背部给药生物利用度显著增高,脐部给药有利于氨茶碱经皮吸收。