抑癌基因MIIP对肺腺癌放射敏感性的影响及其机制

摘要

肺癌居世界范围内肿瘤相关死亡的首位,其中非小细胞肺癌占多数,放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段。提高肺癌放射敏感性,可增加局部控制率和放疗疗效。肿瘤放射敏感性与细胞调亡、细胞周期、DNA损伤修复等有关。MIIP是新发现的抑癌基因,可抑制肿瘤细胞侵袭转移和增殖,增加细胞G2/M期阻滞,而G2/M期是细胞放射敏感期。本研究基因治疗与放射增敏结合起来,以MIIP为靶点,将MIIP转染入不同p53状态肺癌A549(野生型,p53+/+)和H1299(缺失型,p53-/-)细胞中,观察MIIP对两种细胞放射敏感性的影响,并探讨相关机制。体外实验证明过表达MIIP基因可抑制A549和H1299增殖，增加p53野生型A549细胞的放射敏感性，未明显增加p53缺失型H1299细胞的放射敏感性。进一步体内研究证实，MIIP对A549的放射增敏作用明显。其作用机制可能与增加G2/M期细胞延迟、上调p53表达、减少细胞存活有关。