天然脑部促渗透剂修饰白蛋白用于脑胶质瘤的靶向递送

摘要

由于化疗药物难以穿透血脑屏障并在脑胶质瘤区域蓄积,从而导致脑胶质瘤的治疗难以获得令人满意的疗效.现有的药物递送策略虽然可以提高药物的脑部转运,但是其副作用和/或低递送效率限制了它的应用发展.为了解决上述问题,本研究从中药芳香开窍药的有效成分中筛选出高效的脑部促进渗透剂,将其偶联至白蛋白上,构建出一种基于天然脑部促渗透剂的新型药物载体,安全有效地递送药物至脑胶质瘤区域.该纳米给药系统通过增加脑毛细血管细胞的摄取以及BBB渗透性从而使纳米粒跨越血脑屏障.活体成像实验表明,与转铁蛋白靶向肽修饰的纳米颗粒相比,该给药系统可以进入脑部,并在脑胶质瘤区域蓄积,具有更高的靶向效率.值得注意的是,该纳米颗粒可以被松果体内的亲和蛋白捕获并穿越松果体内皮细胞中的空隙,提示其能够“绕过”BBB将纳米粒递送至脑部,这是一种新颖的入脑途径.该纳米粒子表现出良好的生物相容性和低细胞毒性.综上所述,基于天然脑部促渗透剂的纳米给药系统能够安全有效地递送药物至脑胶质瘤区域.