代谢组学方法在中医药治疗肾脏病中的应用

摘要

本项目组为了建立糖尿病肾病显性蛋白尿病一证结合的诊疗评价体系，创建了定量代谢组学研究策略，建立了整合全景模式(代谢指纹谱)和特写模式(多通路目标代谢物定量测定)的定量代谢组学研究平台，包括整体代谢指纹谱分析、七大类180种磷脂定性与定量分析、15种脂肪酸定量分析、21种嘌呤嘧啶相关代谢物定量分析和8种硫醇氨基酸定量分析的系列方法，应用于糖尿病肾病临床研究。通过350例临床病例的代谢组学分析，发现从糖尿病向糖尿病肾病微量白蛋白尿、显性蛋白尿和终末期肾病的疾病进展过程中，磷脂类代谢物呈逐步下降趋势;嘌呤/嘧啶核苷类代谢物呈上升趋势，与从阴虚血瘀到气虚血瘀、再到阴阳两虚的中医证候转化过程一致。进一步研究发现，糖尿病肾病阴虚血瘀证代表性标志物是PE750,PI885,PG747和PC802等磷脂类物质;气虚血瘀证代表性标志物是肌苷、胸苷、腺苷、胞嘧啶、同型半胱氨酸和S腺苷同型半胱氨酸等，阴阳两虚证代表性代谢标志物是肌苷和尿毒素类物质(尿酸、马尿酸、吲哚磺酸、吡哆醛酸等)。通过相关性分析，这些代谢标志物的变化在中医证候和西医常见临床指标之间密切相关。筛选得到的上述代谢物与临床理化指标组合构成的整合生物标志物体系，可以实现糖尿病肾病阴虚血瘀证、气虚血瘀证、阴阳两虚证的准确辨识以及糖尿病肾病不同病理分期的诊断。在此基础上，将此指标体系应用到了180例糖肾方的循证医学临床疗效评价研究中，发现血液整体代谢轨迹的改变可以反映药物整体疗效，为糖尿病肾病显性蛋白尿气虚血瘀证的诊断与治疗提供了科学依据。