制备工艺对枸橼酸喷托维林微粉微观结构和形貌影响

摘要

分别采用蒸发结晶/研磨粉碎、超临界流体抗溶、喷雾干燥等工艺制备枸橼酸喷托维林微粉，通过XRD、SEM 等表征手段，分析了不同制备工艺中枸橼酸喷托维林的结晶过程，研究了制备工艺对微粉微观结构和微观形貌的影响。实验结果表明，蒸发结晶/研磨粉碎得到的微粉结晶度较高，物相结构单一，粉体颗粒为微米级不规则块状，每一块状颗粒又表现出层状的微观形貌。超临界抗溶工艺中选用低黏度、沸点溶剂，有利于被超临界CO2 萃取，能够快速形成高过饱和度，促进晶体择优取向快速生长，抑制晶体面内铺展与层间堆砌，结晶度略有下降，生长速率各向异性显著，微观形貌呈一维纳米尺度的纤维状；选用高黏度、沸点溶剂，超临界流体萃取溶剂过程相对较长，溶质能够平稳、完整地完成形核与长大过程，因此化合物结晶度高，生长速率各向异性与常态结晶更为接近，区别在于层间生长速率相对较慢，微观形貌为二维纳米尺度的片状结晶；两种溶剂选择方式主要物相结构均未发生改变。喷雾干燥工艺中，料液中在先以固态形式存在的化合物物相结构基本不发生改变，微观形貌呈亚微米厚度片状；溶质状态化合物多以非晶态和存在较大晶格畸变的晶态析出，微观形貌主要为疏松和空心结构的微米级球形颗粒。