2,4-二硝基苯甲醚对大鼠致畸试验研究

摘要

目的：通过在胚胎器官形成期连续经口给药,探讨2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)对大鼠有无胚胎毒性和致畸毒性,为职业防护措施的制定提供参考. 方法：将性成熟的SPF级SD大鼠雌性150只,雄性60只,按1∶1比例合笼交配,将雌鼠随受孕时间随机分为5组.三个剂量组孕鼠分别给予5mg/Kg·bw、15mg/Kg·bw、45mg/Kg·bw的DNAN混悬液,阴性对照组给予4％淀粉溶液,阳性对照组给予280mg/Kg·bw乙酰水杨酸(阿司匹林),于妊娠第5天～19天采用经口灌胃方式染毒.实验期间观察母体毒性.在妊娠第20天,脱臼处死孕鼠取胎鼠,观察胚胎和胎鼠毒性. 结果：DNAN在大鼠致畸敏感期经口灌胃染毒后,高剂量组食物利用率、孕鼠净增体质量、活胎数、胎盘质量和子宫连窝质量低于阴性对照组;中、高剂量组胎鼠的体质量、身长、尾长和肛门生殖结节间距均低于阴性对照组;高剂量组胎鼠侧脑室扩张和中剂量组肋骨弯曲发生率高于阴性对照组.阳性对照组可观察到明显的母体毒性、胚胎毒性和胎儿毒性. 结论：本实验条件下,DNAN混悬液在45mg/Kg·bw剂量染毒后可见一定程度的母体毒性、胚胎毒性和胎儿毒性(内脏畸形),致畸指数为7.3.DNAN对大鼠基本无致畸危害,但该物质对动物母体及胎儿均会造成一定影响.