丹参酮通过调节核受体PPAR γ转录活性改善肥胖和胰岛素抵抗

摘要

核受体PPARγ是协调碳水化合物和脂肪代谢的重要转录因子，也是用以治疗Ⅱ型糖尿病的关键靶点。丹参酮ⅡA除了用于治疗心血管疾病以外，最近有报道显示它还可以减少体重并降低血脂但其抗脂机制不清楚。我们研究发现丹参酮ⅡA可以抑制3T3-L1细胞分化以及全长PPARγ的转录活性和配体结合域，是一个天然的PPARγ拮抗剂调节。用丹参酮ⅡA治疗高脂餐诱导的肥胖模型时发现其可在不改变食物摄入量的情况下有效减少脂肪量和体重，改善糖耐量，降低低，高密度脂蛋白的比例。我们的研究结果表明在脂肪生成及葡萄糖耐受过程中丹参酮ⅡA的结合能够抑制脂肪生成同时保护心血管，有利于治疗代谢情况复杂的糖尿病患者的治疗。