siRNA干扰OX40/OX40L通路对小鼠移植心脏的免疫保护作用

摘要

目的：观察真核表达载体介导siRNA对小鼠移植心脏的免疫保护作用. 方法：在C57/BL6J→Balb/C组合(主要组织相容性复合体不合,MHC不合),DBA/2→Balb/C组合(次要组织相容性复合体不合,mHC不合)中分别于小鼠心脏移植术后第1天,第4天胸腺注射生理盐水,pRNAT-CTL阴性对照载体和pRNAT-OX40siRNA,观察移植心脏存活情况.术后第7天取移植心脏行病理学检查,取血清检测心肌酶谱,取脾脏行RT-PCR和Western Blot检测OX40mRNA表达和OX40膜蛋白表达. 结果：在C57/BL6J→Balb/C组合中(MHC不合),pRNAT-OX40siRNA组移植心脏生存时间较生理盐水组和阴性对照组无明显延长,移植心脏病理学检查无明显改善.而在DBA/2→Balb/C组合中(mHC不合),pRNAT-OX40siRNA组小鼠移植心脏生存时间较生理盐水组和阴性对照组显著延长,病理改变显著减轻,乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌钙蛋白(Tn)以及脾脏OX40mRNA表达和OX40膜蛋白表达与空白对照组和阴性对照组相比明显下降. 结论：在DBA/2-Balb/C组合中(mHC不合),单独阻断OX40/OX40L通路对小鼠移植心脏有保护作用.在C57/BL6J→Balb/C的组合中(MHC不合),单独阻断OX40/OX40L通路未发现对移植心脏的保护作用.