升陷通络汤对肺纤维大鼠肺组织MMPs/TIMPs及细胞外基质的影响

摘要

目的：观察升陷通络汤对实验性肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMPs)系统的调控作用,以及对细胞外基质(ECM)蛋白水平的影响,揭示MMPs/TIMPs系统与ECM蛋白沉积的关系. 方法：选取健康雄性SD大鼠96只,随机分为空白对照组12只、模型组12只、升陷通络汤第3天干预组12只、升陷通络汤第14天干预组12只、升陷通络汤第28天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第3天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第14天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第28天干预组12只.升陷通络汤和N-乙酰半胱氨酸组大鼠分别于造模后第3、14、28天起予相应剂量的升陷通络汤中药或N-乙酰半胱氨酸连续治疗90天.疗程结束后,取大鼠右肺中叶进行免疫印迹法检测各组大鼠肺组织中MMP2、TIMP1、Col TypeⅠ、Col TypeⅢ、Col TypeⅣ、HA、FN蛋白表达水平. 结果：免疫印迹结果显示,升陷通络汤第3天干预组大鼠ECM蛋白、MMP2、TIMP1的蛋白量较模型组均有降低(P＜0.01),其余各药物干预组部分ECM蛋白较模型组有所降低(P＜0.05),中药第14天干预组TIMP1蛋白表达水平显著低于相对应的西药第14天干预组. 结论：升陷通络汤可通过调控MMP2/TIMP1信号通路来抑制ECM的沉积,其作用强于N-乙酰半胱氨酸.