调补肺肾三法对慢阻肺大鼠肺组织氧化应激的影响和远后效应

摘要

评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠肺脏氧化应激的影响.SD大鼠120只,按随机数字表法分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用烟草暴露联合反复细菌感染法制备慢阻肺大鼠模型.第9～20周对照组和模型组分别以2ml生理盐水灌胃,其余各组分别以补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方和氨茶碱灌胃,每日2次,每周称量大鼠体重以调整给药剂量.于第20,32周采用无束缚小动物肺功能测量仪观察肺功能潮气量、呼气峰流速、50%潮气量呼气流量，采用荧光定量PCR测定肺组织中前列腺素E2、超氧化物歧化酶3 mRNA，采用Western blot法测定磷酸化过氧化体增殖物激活受体γ(p_PPARγ)蛋白表达。结果表明，第20和32周模型组大鼠潮气量、呼气峰流速和_50%潮气量呼气流量均显著低于对照组，3个中药组均高于模型组，氨茶碱组仅在20周时呼气峰流速较模型组显著升高。第20和32周模型组肺组织中SOD3的mRNA及PPARγ蛋白表达显著低于对照组，前列腺素E2 mRNA显著高于对照组;3个中药组及氨茶碱组SOD3的mRN和p_PPARγ显著高于模型组，前列腺素E2的mRNA显著降低;与氨茶碱组比较，3个中药组SOD3的mRNA和p_PPARγ显著升高，前列腺素E2的mRNA显著降低。补肺益肾组SOD3的mRNA和PPARγ显著高于补肺健脾组和益气滋肾组，前列腺素E2的mRNA降低。32周时，3个中药组前列腺素E2的mRNA显著低于20周，益气滋肾组p_PPARγ显著升高。结论:氧化应激是慢阻肺发生、发展的主要机制，前列腺素E2, SOD3及PPARy均与慢阻肺的严重程度密切相关，调补肺肾三法及氨茶碱均能降低前列腺素E2，升高SOD3和PPARγ表达，不同程度改善其氧化应激状态，疗效优于氨茶碱，且具有明显的远后效应，以补肺益肾方疗效尤为显著。