雷公藤甲素致小鼠肝损伤对转运体Mrp2和Oatp2的影响

摘要

目的:本文基于多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein2,Mrp2)和有机阴离子转运多肽2(organic anion transporting polypeptides2,Oatp2)初步探究雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤的机制. 方法:ICR小鼠单次灌胃给予雷公藤甲素(1.0mg·kg-1)24h后称重,摘眼球采血后分离血清,测定血清生化指标;取肝组织做病理切片;采用免疫印迹法检测肝脏组织中Mrp2和Oatp2的蛋白表达量. 结果:与对照组相比,雷公藤甲素组肝重指数显著增加(P＜0.05),部分血清生化指标显著上升(P＜0.05),且肝细胞发生核碎裂和脂肪变性.雷公藤甲素组Oatp2的表达较对照组显著升高了32.79％(P＜0.05),而Mrp2的表达较对照组显著下降了45.47％(P＜0.01). 结论:雷公藤甲素可能通过上调肝细胞膜转运体Oatp2和下调Mrp2,扰乱肝内胆红素和胆汁酸代谢排泄平衡,可能是雷公藤甲素诱导肝损伤的机制之一.