HMGB1在胃腺癌中的表达及其下调对胃癌细胞增殖和转移的影响

摘要

目的:检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在人胃腺癌及其癌旁组织中的表达,探索HMGB1对胃癌细胞增殖和转移的作用及其分子机制. 方法:免疫组化法检测HMGB1在88例人胃腺癌及其癌旁组织的表达,分析HMGB1表达与胃腺癌患者临床生物学特征的关系.构建小发夹RNA(shRNA)靶向HMGB1基因的慢病毒载体(Lv-shHMGB),转染胃癌SGC-7901和AGS细胞株,Western blot检测HMGB1,增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达水平.MTT法和Transwell实验检测HMGB1下调对胃癌细胞增殖和转移的影响.构建裸鼠皮下荷瘤模型进一步观察Lv-shHMGB1对肿瘤生长的抑制效果. 结果:与癌旁组织比较,HMGBl在胃腺癌组织的表达明显升高(88.6％ vs.70.5％,P＜0.001),且HMGB1高表达与胃癌的淋巴结转移呈正相关(P=0.018).体外实验显示,HMGB1下调减少PCNA和MMP-2蛋白的表达水平,抑制胃癌细胞增殖活性和转移能力.裸鼠皮下荷瘤模型治疗实验也显示,Lv-shHMGB1可抑制胃癌菏瘤的生长. 结论:HMGB1表达与胃腺癌转移密切相关,下调HMGB1抑制胃癌细胞的增殖和转移,为胃癌治疗提供新的靶点.