雷藤舒对类风湿关节炎RANKL-RANK-OPG系统失衡的调节作用及抗骨破坏机制研究

摘要

目的:探讨(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(雷藤舒)对类风湿关节炎(RA)RANKL-RANK-OPG系统的调节作用及抗骨破坏机制研究.方法:①流式细胞仪术检测雷藤舒对RA外周血和关节滑液中CD3 +T淋巴细胞表面OPG、RANK、RANKL表达的影响;②FLISA法检测雷藤舒对RA外周血单个核细胞(PBMC)及滑液单个核细胞(SFMC)分泌n-1β、IL-6、IL-21、IL-23、及IL-10的影响;③酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色方法观察雷藤舒对RAW264.7形成破骨样细胞的影响;④Westem-blot方法研究雷藤舒对RANKL下游信号转导通路NF-κB通路、MAPK通路及PI3K/Akt通路的影响.结果:①雷藤舒可上调RA外周血CD3 +T淋巴细胞OPG的表达率,升高RA外周血和关节滑液CD3 +T淋巴细胞OPG与RANKL的比值.②雷藤舒可抑制RA PBMC分泌IL-1β、IL-6、IL-21、IL-23,抑制SFMC分泌IL-1β、IL-5、IL-21、促进PBMC、SFMC分泌IL-10.③雷藤舒在RANKL和M-CSF存在的条件下可减少RAW264.7细胞分化形成TRAP染色阳性的破骨样细胞的数量.④雷藤舒可抑制RANKL信号转导通路关键蛋白p-IκB的表达.结论:雷藤舒可通过上调RA外周血CD3 +T淋巴细胞OPG的表达,升高RA外周血及关节滑液CD3 +T细胞OPG与RANKL的比值,通过抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-21、IL-23分泌,促进IL-10分泌,调节RA RANKL-RANK-OPCG系统;并通过抑制RANKL下游的NF-κB信号转导通路抑制破骨细胞形成,起到抗RA骨破坏的作用,为雷藤舒体内治疗RA提供理论依据.