幼年和老年大鼠对大黄的耐受性差异研究

摘要

目的:为了阐明对大黄的耐受性差异,本研究从安全性角度,对比考察大黄在幼年和老年动物的耐受性差异,以期为临床上大黄在不同年龄人群的合理用药提供参考. 方法:考察幼年和老年大鼠给予不同剂量(2.57,10.26,40g/kg)大黄后一般状态、生化指标和组织病理的改变. 结果:幼年大鼠连续给予不同剂量大黄总提物5周后,均无死亡例发生,而老年大鼠三个剂量组有23.3％的动物死亡,并主要发生在高剂量组.大黄剂量依赖性的肾损伤在幼年和老年大鼠均可观测到;而大黄引起的肝损伤仅在老年大鼠组观测到,伴有白介素-6和白介素-8的升高,并可在肝窦区观察到枯否细胞活化和淋巴细胞浸润.上述改变在停药后1个月均恢复. 结论:老年动物对高剂量大黄的毒性作用较幼年动物更为敏感,提示大黄临床用于老年人需要严格控制用药剂量和周期.大黄肝毒性的发生可能是由白介素介导的炎症反应机制.