戊二酸尿症Ⅰ型的诊断及遗传咨询

摘要

目的:通过对1例婴儿期起病的戊二酸尿症Ⅰ型(GA-Ⅰ)先证者的诊断和分子遗传机制研究,实现对该GA-Ⅰ家系的遗传咨询和产前诊断.方法:分析患儿的临床特征和生化特点,联合应用气相色谱-质谱和液相-串联质谱技术,检测患儿的血氨基酸、酰基肉碱含量及尿有机酸谱改变.同时应用聚合酶链反应与DNA测序的方法对患儿、患儿父母进行戊二酰辅酶A脱氢酶编码基因GCDH的突变检测,并在此基础上开展患儿同胞的产前生化和基因诊断.结果:患儿生后8月起病，表现为急性呼吸道感染后诱发的肌张力异常、角弓反张、痉挛性瘫痪。根据患儿血中戊二酞肉碱(CSDC)升高伴游离肉碱(CO)降低，结合尿有机酸谱分析提示尿中有大量戊二酸、3-羟基戊二酸排出，明确诊断为戊二酸尿症Ⅰ型。对患儿及其父母的GCDH基因突变检测显示，患儿存在2个杂合错义突变位点，分别位于第6外显子(c.383G>G/A, p.R128Q)来源于患儿的父亲和第11外显子(c.1205G>G/A, p.R402Q)来源于患儿的母亲，提示患儿存在GCDH基因的复合杂合突变，符合常染色体隐性遗传规律。对患儿同胞胎儿期羊水进行有机酸谱分析，检测出羊水中戊二酸含量显著升高，并对羊水脱落细胞进行上述基因靶突变检测，发现同样存在GCDH基因的复合杂合突变，明确同胞为GA-Ⅰ患者。结论:GA-Ⅰ为少见的常染色体隐性遗传病，由GCDH基因突变致戊二酞辅酶A脱氢酶缺陷，尿中可有大量戊二酸和3-羟基戊二酸排出，患儿胎儿期即可有羊水戊二酸含量的显著升高。本例婴儿期起病的GA-Ⅰ家系GCDH基因突变分析，发现了2个杂合错义突变。羊水代谢标志物检测结合基因突变分析，可实现GA-Ⅰ的产前诊断。