胰岛素对脂多糖诱导急性肾损伤的治疗效应及其机制

摘要

本文将72只雄性SD大鼠随机分为9组:正常对照组,模型组(2h、6h、12h、24h组),治疗组(2h、6h、12h、24h组),每组8只.尾静脉注射4mg/kg LPS建立AKI模型,治疗组建模前2h皮下注射4U/kg中效胰岛素,对照组和模型组则相应给予等量生理盐水.采集各组各时间点大鼠血、尿和肾组织标本.分别检测血肌酐、血糖,ELISA法检测血清NGAL、MMP-9、C肽及肾组织匀浆TNF-α;观察肾组织病理改变,免疫组化法测定肾组织NGAL和MMP-9表达水平.通过实验得出结论：①LPS通过上调NGAL, MMP-9和TNF-α表达、诱导高血糖和胰岛素抵抗导致AKI的发生。②AKI时，血、尿、肾组织中NGAL均明显升高;其中，尿NGAL水平与肾组织NGAL, MMP-9表达、肾小管间质损伤程度呈正相关，提示测定尿NGAL水平对于AKI的早期诊断、病情程度判断和疾病转归有重要意义。③胰岛素治疗可能通过下调NGAL和MMP-9表达、以及针对胰岛素抵抗并降低血糖，减轻LPS诱导的AKI。