慢性肾脏病合并高尿酸血症动物模型的建立

摘要

目的:①建立慢性肾脏病合并高尿酸血症的动物模型;②观察高尿酸血症在慢性肾脏病中的作用.方法:96只健康雌性清洁级SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham组):行同期假手术;5/6肾切除组(RK组):行5/6肾切除术;5/6肾切除+氧嗪酸组(RK+OA组):行5/6肾切除术后加含2％OA饲料喂养;氧嗪酸组(OA组):行同期假手术后加含2％OA饲料喂养.每组24只,分别于4周、8周、12周三个时间点收集24小时尿液后各处死8只大鼠,留取血、肾组织.双缩脲法测定尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血尿酸、肌酐、尿素氮;HE染色及PAS染色检查肾脏病理改变.结果:①RK+OA组、OA组大鼠各时间点血尿酸较Sham组、RK组明显增高,Sham组及RK组血尿酸无明显差异;②RK组、RK+OA组各时间点24小时尿蛋白较Sham组、OA组增高，其中RK+OA组24小时尿蛋白较RK组增高;③RK组及RK+OA组血尿素氮、肌醉随时间延长而逐渐上升，各时间点均较Sham组明显增高，其中RK+OA组较RK组增高，有统计学差异;④RK组及RK+OA组肾脏逐渐出现肾小球增生、肥大、硬化，肾小管萎缩、扩张、间质炎症细胞浸润及纤维化形成，小管间质评分逐渐增高，其中RK+OA组病变较RK组明显，各时间点小管间质评分较RK组明显增高;⑤RK+OA组各时间点血尿酸与24小时尿蛋白、血尿素氮、肌醉及小管间质评分呈正相关性。结论:①成功构建了慢性肾脏病合并高尿酸血症的动物模型;②高尿酸血症显著加速5/6肾切除大鼠的肾脏损伤。