BPD新生鼠KL-6/MUC1表达及其可能作用的研究

摘要

目的:KL-6是MUC1基因编码的一种分泌蛋白,被认为是肿瘤和间质性肺疾病病情发展的监测指标.早在13GW的胎肺组织中已有KL-6/MUC1表达,但KL-6/MUC1在肺泡发育中的研究少有报道.目前有研究发现脐血中KL-6水平较高的中/重度新BPD患儿死亡率较高,并与高浓度吸氧和长期辅助通气有关.但高体积分数氧引起的肺组织结构异常和KL-6/MUC1表达之间的关系尚无明确报道.方法:制备高体积分数氧(高氧)诱导新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)模型,将新生大鼠64只随机分为模型组和对照组,模型组暴露于吸入氧体积分数为900mLL-1,对照组暴露于吸入氧体积分数为210mLL-1,其他控制因素相同,两组分别于1d、3d、7d和14d随机处死动物并取材,采用辐射状肺泡计数(RAC)和肺泡面积/月市间隔面积(A/S)评价肺泡发育,免疫组织化学法、Western blot,RT-PCR测量肺组织KL-6/MUC1定位、分布及表达.结果:与对照组相比，模型组RAC值3d开始降低，并持续至14d，A/S值7d开始升高，14d升至最高。而且KL-6/MUC1在新生大鼠支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞的细胞膜/浆均有表达，模型组KL-6/MUC，蛋白表达均高于对照组,1d 达最高后开始减少，14d降至最低。模型组MUC1 mRNA高于对照组，但两组间差异不显著。此外，模型组中KL-6/MUC1的蛋白表达与RAC值呈正相关，与A/S值呈负相关。结论:暴露高氧早期，KL-6/MUC1表达最高，且在肺发育障碍关键时间点KL-6/MUC1降至最低，表明KL-6/MUC1可能与肺泡发育密切相关。