CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

摘要

目的：研究冠状动脉粥样硬化性心脏病并行支架植入术的患者的CYP 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性.方法：以120例2011年9月至2012年4月于天津市胸科医院心内科住院并行PCI术,且术后服用氯吡格雷(Plavix,商品名:波立维)、阿司匹林进行抗血小板治疗的冠心病患者为研究对象.120名患者平均年龄为(61.88±8.15)岁,其中男性80名,女性40名.检测住院患者服用氯吡格雷前、300mg冲击剂量氯吡格雷24小时后静脉血ADP诱导的最大血小板聚集率(MPA).服药后ADP诱导的最大血小板聚集率较基线水平下降小于10％,定义为氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance,CR).运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,测定所有患者CYP 2C19 *2位点、*3位点基因型.根据基因型分布,将120名患者分为正常代谢组(*1/*1);中等代谢型组(*1/*2-*3);低代谢型组(*2-*3/*2-*3).运用SPSS18 统计学软件进行分析,比较CYP 2C19 基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性.结果:本研究中，氯毗格雷抵抗发生的比例为20.8%。根据基因型分布，将120名患者分为正常代谢组56例(46.7%)、中等代谢型组44例(36.7%)、低代谢型组20例(16.7%)。三种代谢型患者中发生CR的比例分别为3.6% (2例)、27.3%(12例)、45.0%(9例)。CR患者在三种代谢型组间分布差异有统计学意义(P<0.05)。进行多项logistic回归分析，校正性别，年龄，高血压，糖尿病，吸烟，饮酒，高脂血症等因素后，可发现中等代谢组(OR=11.882 95%CI:1.299-108.659 P=0.028)与低代谢组(OR=18.470 95%CI:1.695-201.265 P=0.017)与氯毗格雷抵抗发生均有相关性。结论：CYP2C 19基因多态性与氯毗格雷抵抗存在相关性，CYP2C 19基因变异的患者发生氯毗格雷抵抗的风险高。