N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用

摘要

目的：探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠慢性压力负荷型心肌肥厚的影响及其相关机制.方法：7～8周龄雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组、模型组、NAC 100 mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组、假手术+NAC组,每组6只,采用腹主动脉缩窄术制作压力负荷型心肌肥厚模型.NAC100 mg/(kg·d)、NAC 300 mg/(kg·d)组及假手术+NAC组于手术3d后分别每天NAC灌胃100、300及300 mg/(kg·d);假手术组、模型组给予相应体积蒸馏水.用药8周后,无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,并行心脏超声检测,HE染色检测心肌肥厚情况并比较各组动物心肌细胞横截面积，荧光测定法检测线粒体活性氧簇(ROS)水平,Western Blot检测心肌NADPH氧化酶4(NOX4)以及有活性的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaMKⅡ(p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)的表达变化.结果：心脏超声检测发现模型组大鼠出现明显心肌肥厚，模型组大鼠与假手术组相比，心肌细胞横截面积增加，线粒体ROS水平升高，心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达均增加(P<0.05);NAC明显逆转了腹主动脉缩窄引起的心肌肥厚，减小心肌细胞横截面积组。结论：氧化应激与CaMKⅡ信号系统共同参与了压力负荷型心肌肥厚过程，NAC通过抗氧化作用，抑制CaMKⅡ表达上调而达到改善心肌肥厚的效应。