GRK4对血管AT1受体的调节及其在高血压中的作用

摘要

目的：G蛋白偶联受体4(GRK4)基因变异体可损伤肾脏多巴胺受体,提高肾素-血管紧张素系统(RAAS)的功能,降低肾脏排钠能力,导致钠盐的重吸收和血压的升高.另一方面,血管顺应性和反应性的改变是多种心血管疾病的危险因素,可以由RAAS系统的过度激活而造成.方法：本实验拟采用hGRK4γ142V及hGRK4γWT转基因小鼠和hGRK4γ142V以及hGRK4γWT转染的血管平滑肌来源A10细胞为研究对象，研究血管GRK4和AT1受体的相互关系以及GRK4对AT受体的调节作用。结果：通过研究发现，GRK4在动脉血管平滑肌上存在表达。hGRK4γ变异体142V增加了血管AT1受体的蛋白表达和AT1受体介导的细胞内钙浓度。AT1受体表达的升高与hGRK4γ142V调节NF-xB，从而影响AT1R受体的mRNA表达有关。与对照细胞相比，转染GRK4 142V的A10细胞中的NF-xB更易于与AT1受体基因启动子结合。另一方面，AT1受体表达的升高也与hGRK4γ142V较少AT1受体的蛋白衰减有关，这可能与hGRK4γ142V降低AT1受体的蛋白磷酸化有关。结论：研究发现GRK4可以通过调节血管AT1受体的表达和功能，参与高血压发病中血管功能异常的病理过程。