多巴胺D3受体对SHR大鼠肾脏ETB受体的异常调节在高血压发生中的作用研究

摘要

目的：探讨多巴胺D3受体对肾脏内皮素B(ETB)受体表达及功能的调节与高血压(EH)发生的关系。rn 方法：分别以D3多巴胺受体基因敲除(D3-/-)小鼠和肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象，观察刺激D3受体后ETB受体蛋白表达和功能的变化，D3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定，ETB受体的功能采用Na+-K+ATP酶活性表示。rn 结果：D3-/-小鼠肾脏皮质ETB受体的蛋白表达(0.8±0.2密度单位[DU])明显低于对照小鼠(1.2±0.1 DU，n=5)；刺激D3受体增加WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞ETB受体的表达，却抑制自发性高血压(SHR)大鼠ETB受体的表达(WKY：1.0±0.1比1.5±0.1DU；SHR：1.0±0.1比0.7±0.2 DU；n=9，P<0.05)。用ETB受体激动剂BQ3020(10-8M/15分)刺激ETB受体可明显降低WKY大鼠RPT细胞的Na+-K+-ATP酶的活性，但在SHR的RPT细胞，这种抑制作用却丧失；基础状态下SHR的Na+-K+-ATP酶活性明显高于WKY大鼠。预先刺激D3受体(PD128907，10-7M/24小时)均可使ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用进一步加强，但这种作用在WKY的RPT细胞明显强于SHR的RPT细胞(下降幅度9.1％比16.9％)。rn 结论：D3受体通过对ETB受体蛋白表达的调节作用，从而调控ETB受体的功能，D3/ETB受体之间的异常调节参与了EH发生的发病机制。