腺病毒介导小窝蛋白-1转染抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成

摘要

目的：探讨小窝蛋白-1(caveolin-1)在大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成中的作用和相关机制.方法：将3月龄健康雄性SD大鼠分为4组:正常对照组,颈动脉球囊损伤+生理盐水组,颈动脉球囊损伤+过表达腺病毒转染组,颈动脉球囊损伤+空病毒转染组.进行临床研究。结果:大鼠颈动脉球囊损伤后7a和14a，生理盐水组与空病毒转染组血管组织caveolin-1蛋白表达与正常对照组相比显著降低(P均<0.01)，而过表达病毒转染组caveolin-1蛋白表达基本恢复到正常对照组水平。过表达病毒转染组明显抑制球囊损伤后血管新生内膜增生，与生理盐水组和空病毒转染组相比，术后7d和14d内膜与中膜的厚度比及面积比均显著减少(P<0.01)。免疫组织化学检查显示，过表达病毒转染组PCNA和a-actin的阳性细胞率均显著低于生理盐水组和空病毒转染组(P<0.01)。与生理盐水组和空病毒转染组组比较，过表达病毒转染组显著抑制球囊损伤后各时间点血管中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的mRNA和蛋白的表达(P<0.01)，而对TIMP-2的mRNA和蛋白表达无影响。结论：基因转染过表达caveolin-1能抑制颈动脉球囊损伤后局部新生内膜形成，其机制可能与抑制血管平滑肌细胞增殖、下调MMP-2的表达有关。