右心衰竭幼鼠TGF-β1的变化及卡托普利、西地那非的干预作用

摘要

目的：了解转化生长因子β1(TGF-β1)在野百合碱(MCT)致右心衰竭幼鼠中的变化,以及卡托普利和西地那非的干预作用.方法：选用4周龄雄性SD大鼠78只,随机分为对照组(n=20)、模型组(n=58),模型组腹腔注射MCT诱发肺动脉高压(PAH),对照组腹腔注射生理盐水.4周后对照组分为正常对照4周组(N1组,n=10)和正常对照6周组(N2组,n=10),模型组随机分为心衰4周组(F1组.n=11)、心衰竭6周组(F2组,n=11)、卡托普利组(C组,n=11)、西地那非组(S组,n=11)、两药联合组(C+S组,n=11).N1组、F1组于4周末处死观察心肌病理学变化,同时C组、S组、C+S组开始给予相应药物灌胃,N2组和F2组予同等量蒸馏水灌胃,均至6周,每组存活大鼠测相关生理指标.ELISA法检测各组血清TGF-β1水平,免疫组化方法检测右心室心肌组织中TGF-β1蛋白表达.结果：F1组与N1组比较,右心室肥厚指数显著升高,右心室心肌细胞排列紊乱、肌浆溶解,并可见空泡变性,右心衰竭模型成功.F1组血清TGF-β1水平和心肌组织中TGF-β1蛋白表达均较N1组高(P＜0.01).F2组与F1组相比,上述指标亦升高显著(P＜0.05).血清TGF-β1、心肌TGF-β1蛋白之间具有正相关关系(r=0.665,P＜0.01).与F2组比较,C组、S组、C+S组血清TGF-β1水平和心肌组织中TGF-β1蛋白表达均降低(P＜0.05).C组、S组、C+S组两两比较,血清TGF-β1水平和心肌组织中TGF-β1蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论：TGF-β1可能参与心力衰竭的发展,且与心衰的严重程度相关.卡托普利或西地那非对治疗压力负荷性右心衰有一定作用,这一作用可能是通过降低TGF-β1表达而实现的,联合用药未见疗效提高.