脑源性神经营养因子与GLuR2在增强AMPA受体功能及活化突触囊泡中的关系

摘要

目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)与AMPA受体尤其GluR2的相互关系,为进一步针对性调控BDNF及AMPA受体,保护海马神经元提供理论依据.方法：选用孕17-18天SD大鼠8只,取胎鼠体外培养海马神经元细胞爬片,同批细胞爬片随机分为对照组(N组),BDNF实验组(BDNF组),对照+1-Naphthylacetyl spermine Trihydrochloride(NASPM,特异性阻断不含GLuR2的AMPA受体阻断剂)组(N+NASPM组),BDNF实验+NASPM组(BDNF+NASPM组)四组,各组应用FM1-43结合激光共聚焦标记突触囊泡,活体追踪同一视野给予干预前后两次染色突触囊泡变化;应用膜片钳记录AMPA受体mEPSCs频率及幅度变化.结果：BDNF组干预后第二次染色与N组第二次染比较,荧光强度BDNF组明显高于N组(P＜0.01);而BDNF组添加NASPM后,荧光强度较BDNF组有显著减少(P＜0.01),与N组无明显统计学差异,表明BDNF对GLuR2的调控可能是BDNF使功能突触囊泡增多的机制之一.BDNF组较N组AMPA受体mEPSCs的频率及幅度均有所增加(P＜0.05).N组使用NASPM后,mEPSCs的幅度稍减少(P＜0.05),而BDNF组使用NASPM后,幅度减小显著(P＜0.01),表明BDNF能通过对GLuR2的调控来增加AMPA受体的功能.结论：BDNF通过调节AMPA受体的GLuR2,来参与BDNF增强AMPA受体功能及活化突触囊泡的作用.