细胞外组蛋白引起原代小鼠神经细胞凋亡及其机制

摘要

目的：目前在小儿心脏手术中应用体外循环可能使患儿中枢神经系统陷入亚缺血缺氧状态,造成一定损伤.近期研究发现在缺血缺氧损伤下细胞外组蛋白水平会升高,而且应用组蛋白抗体可以减轻其损伤.本文将就组蛋白引起的小鼠神经细胞凋亡及其机制进行探索.方法：将小牛胸腺组蛋白与原代小鼠神经细胞共同孵育后,经Annexin V/PI染色后行流式细胞术分析,以检测细胞外组蛋白对原代小鼠神经细胞凋亡的诱导作用.利用肝素或低分子量肝素与组蛋白同时处理神经细胞,并检测其对神经细胞凋亡的影响.最后利用Western Blot和PCR等方法研究其下游机制.结果：实验结果证实100-800mg/ml的组蛋白在37℃条件下与原代小鼠神经细胞共培养1hr,可以显著诱导神经细胞凋亡,并呈现剂量依赖性.而肝素或低分子量肝素都可显著抑制组蛋白诱导的神经细胞凋亡.结论:目前认为细胞外组蛋白可以诱导神经细胞凋亡,而目前己知在缺血缺氧损伤状态下细胞外组蛋白水平会升高,因此可能会造成损伤进一步放大,而研究细胞外组蛋白的作用机制可能会发现阻断这一过程的方法.