高分辨率熔解曲线技术在进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患儿基因诊断中的运用

摘要

目的：评估高分辨率熔解曲线技术在进行性家族性肝内胆汁淤积症2型(PFIC2)患儿基因诊断中的应用.方法：对临床疑似PFIC2患儿的ABCB 11基因的27个编码外显子及其剪接区域运用高分辨率熔解曲线技术进行突变筛查,对变异曲线直接测序验证.测序结果运用Mutation Taster进行分析,新发现的错义突变用SIFT、PolyPhen-2、SNPs&GO进行致病性预测.结果：在10例患儿中,共检测到6种单核苷酸多态性(rs3815675、rs4148777、rs2287616、rs2287622、rs118109635、rs497692),4种错义突变(c.1009T＞C、c.1415A＞G、c.2792A＞C、c.3392A＞T)和1种无义突变(c.2782C＞T).其中,错义突变c.1009T＞C和c.3392A＞T为首次发现的致病突变.结论：高分辨率熔解曲线技术结合直接测序技术可对PFIC2患儿进行高效廉价的基因诊断,突变检测准确率达100％.