明胶酶靶向纳米载药系统的初步评价

摘要

目的:明胶酶(gelatinase),又称MMP2/9,是与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关的蛋白酶.本研究中,合成了对于明胶酶敏感的高分子纳米酶靶向药物载体,以期将药物靶向投递于肿瘤组织,特别是侵袭性较高的亚群.方法:通过二次酰胺化法制备明胶酶靶向载体,采用纳米沉淀法负载常用化疗药物多西紫杉醇,从宏观形态、微观形态、细胞摄取等不同层面,验证明胶酶纳米粒子的靶向性.结果:明胶酶靶向纳米粒子在明胶酶的作用下发生形变、团聚，宏观上表现为纳米粒子溶液的浑浊，吸光度上升，为观上表现为纳米粒子的团聚。通过明胶酶谱法筛选出明胶酶高表达的293T细胞和明胶酶相对低表达的BGC-823细胞。细胞摄取实验表明，明胶酶靶向纳米粒子的摄取效率与明胶酶的表达呈正相关。结论:以上结论初步证明了这种新型载体具有良好的明胶酶靶向性，可以用于抗肿瘤药物的靶向智能性投递。