卵泡刺激素对卵巢癌HEY细胞系Notch通路及转录因子Snail表达的影响

摘要

目的：研究卵泡刺激素(FSH)体外对卵巢癌HEY细胞系Notch通路上Notch 1胞内段N1ICD蛋白、转录因子CSL及靶基因表达以及对转录因子Snail家族的调节作用，以探讨FSH促进卵巢癌侵袭的可能机制。方法：体外培养卵巢癌HEY细胞系，设PBS对照组、FSH 40mU/ml实验组，改良的Boyden小室检测两组细胞侵袭力，Western Blot检测两组Notch 1胞内段(N1ICD)、CSL、Snail、Slug蛋白表达，RT- PCR检测heyl,hey2,hesl mRNA表达。结果：侵袭实验中PBS对照组、FSH 40mU/ml实验组平均每个200倍视野穿过滤膜的细胞数分别为(14. 1±5.9)个、(51.2±16. 8 )个，提示FSH40mU/ml可显著增强卵巢癌HEY细胞系的侵袭能力(P=0.001)。FSH 40mU/ml作用24h后，相对于对照组N1I(:D和CSL蛋白表达显著上升(P =0. 001 , P =0. 028 ) o FSH 40mU/ml作用后18 - 24h heyl mRNA的表达增加，作用24h时hey2 mRNA的表达增加。而FSH作用后hes 1 mRNA水平无明显变化。FSH40 mU/ ml作用24h后，相对于对照组Snail蛋白表达显著上升(P = 0. 009 )，而Slug蛋白的表达无显著变化(P > 0. 05 )。结论：提示FSH可能激活Notch信号通路，并很可能是通过经典的CSL依赖性信号通路，进而上调靶基因heyl, hey2的表达，再进一步激活下游Snail转录因子，进而促进卵巢癌细胞的侵袭能力。但本研究还不能得出结论，FSH调控卵巢癌侵袭的具体信号传导机制还有待于进一步研究。