恩替卡韦致外周血单个核细胞中线粒体DNA损伤的研究

摘要

目的:探讨长期服用恩替卡韦是否会导致慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中线粒体损伤.方法:CHB患者52例,分为3组:(1)2年组:恩替卡韦单药治疗2年,共17例,(2)3年组:恩替卡韦单药治疗3年,共17例;(3)对照组:未经抗病毒治疗的首次发病的CHB患者18例.实时定量PCR检测各组患者外周血单个核细胞中线粒体DNA含量;酶联免疫吸附法检测血浆丙二醛、F2-isoprostanes含量;分光光度法检测血浆总抗氧化能力.满足方差齐性的数据,采用方差分析方法进行组间差异的比较;不满足方差齐性的数据,用秩转换的方差分析思想进行组间差异的比较.计数资料采用z2检验或Fisher's确切概率法进行组间差异的比较. 结果:3组间RQ值(线粒体DNA/核DNA)差异有统计学意义(F=5.233 , P=0.009).3年组RQ值为0. 5±0. 3，低于对照组1. 4±1.2，两组比较，差异有统计学意义(P=0.022); 2年组RQ值0. 4±0.2与对照组相比，P=0.004，差异有统计学意义。3组间F2-isoprostanes含量差异有统计学意义(F=6.266, P=0.004)。3年组F2-isoprostanes为(1.2±0. 5)ng / ml，显著低于对照组的(3.6±2.9)ng / ml和2年组的(2 .4±1.3)ng / ml, P值分别为0. 002, 0. 007。3组间血浆总抗氧化能力差异有统计学意义(F=4. 326, P=0.019)。3年组血浆总抗氧化能力为(2. 6±1, 2)U/ml，显著低于对照组的(5.0±3. 0)U/ml，差异有统计学意义(P=0.005),与2年组的血浆总抗氧化能力(3.2±1. 6)U /ml相比，差异无统计学意义(P=0.227)。血浆丙二醛3组间差异无统计学意义(P=0. 749).结论:服用恩替卡韦治疗CHB达3年时总的效应是可能会导致外周血单个核细胞中线粒体DNA数量减少，但对线粒体功能的损伤在机体代偿范围内，不会损害线粒体功能。