hIFN-α基因修饰NK细胞抗肿瘤机制研究

摘要

目的:自然杀伤细胞是天然免疫系统的重要组成部分,并有显著的抗肿瘤细胞活性,这也是NK细胞用于肿瘤免疫治疗的理论基础.IFN-α作为一种重要的细胞因子,既能刺激NK细胞活化,又能诱导NK细胞抗肿瘤免疫应答.方法: 在本研究中,为进一步增强NK细胞的抗肿瘤活性,对NKL细胞进行人IFN-α基因修饰,从而建立可稳定分泌IFN-α的NKL细胞系(NKL-IFN-α).结果:进一步探究这种IFN-α修饰的NKL细胞对肝癌细胞的杀伤作用,发现无论是在体内还是体外,IFN-α修饰后的NKL细胞系对HCC细胞系以及人原代肝癌细胞的杀伤作用都有明显增强.同时,修饰后的NKL细胞中杀伤相关分子Perforin、Granzyme B及FasL的表达亦有显著增加.此外,NKL-IFN-α细胞分泌的细胞因子TNF-α和IFN-γ,能够诱导HCC表面Fas的表达,导致HCC对NK细胞的杀伤作用更为敏感.最后,对荷瘤小鼠的研究中发现,NKL-IFN-α细胞治疗能显著抑制肿瘤的生长,有效延长小鼠的生存期.结论: 以上结果表明,IFN-α修饰NK细胞有望发展为肝癌免疫治疗的新策略.