胆碱受体异质化对危重病患者肌松药药效学影响的机制研究

摘要

肌松药广泛的应用于危重患者,是危重患者气道管理重要的辅助用药.快速起效的去极化肌松药常用于饱胃和预计困难气道的危重病患者.研究表明,肌松药可以改善院外和急症室创伤患者的预后.危重患者对肌松药反应的改变与烟碱型乙酰胆碱受体质和量的改变有关。神经的营养功能、神经电活动对于神经肌接头突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体的分化、表达、稳定具有重要作用。神经生长因子信号（如胰岛素、凝集素、AchR诱导活性因子NRp-1）参与调控成熟受体以及幼稚受体、e7受体的表达。经典的药理学理论认为拮抗剂或激动剂的敏感性上升或下降与受体上调（或下调）的作用有关。所谓“上调”和受体理论认为nAchR上调将增加对去极化肌松药敏感性，降低对非去极化肌松药敏感性。去极化肌松药量效曲线发生左移，非去极化肌松药发生右移。在烧伤、创伤等危重症患者观察到非去极化肌松药敏感性下降，其骨骼肌上三种受体(ε，γ，α7-nAchR)有共存表达。这些受体亚型表达可以影响非去极化肌松药的作用。虽然药效学改变在非去极化肌松药敏感性下降中具有重要的作用，但药代动力学因素以及药物遗传学也在药物反应的改变中发挥作用，如烧伤患者的肌松药清除动力学下降，以及药物与αl-酸性蛋白结合下降导致游离的药物浓度下降。综上所述，烧伤、创伤等危重患者的骨骼肌对肌松药的反应性改变，对去极化肌松药敏感性增强，对非去极化肌松药敏感性减弱。对于严重烧伤，创伤的危重患者，要达到相同的肌松效应，需要更大剂量的肌松药。导致这一改变的原因可能与骨骼肌细胞膜表达异质性nAchR有关。导致这些异质受体表达的原因还不清楚，可能与毒素、炎症因子导致的骨骼肌拟去神经支配有关。