雌激素下调儿茶酚胺氧位甲基移位酶基因的表达--其对巴金森病的意义

摘要

虽然巴金森病（ＰＤ）是由黑质纹状体多巴胺的缺失所致，但确切病因至今未明。女性具有较低的患病率提示雌激素在ＰＤ中可能有保护作用。儿茶酚胺氧位甲基移位酶（ＣＯＭＴ，ＥＣ２．１．１．６）是降解多巴胺的关键酶。它有两个亚型，分别由近端（Ｐ１）和远端（Ｐ２）调控区调节表达。临床及动物试验已经证明，抵制ＣＯＭＴ酶活性可以提高多巴胺水平，从而改善巴金森病的症状。他们推测，同样的机制是否是两性ＰＤ患病率差异的基础。为此，他们首先克隆并测出了ＣＯＭＴ基因调节区的上游序列（基因库号码Ｕ９７６５２和ＡＦ００１１０２）。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交及报告基因手段，他们发现生理浓度的雌二醇能够下调ＣＯＭＴ基因的表达，其作用呈量效关系，并由Ｐ１的雌激素调节元件及Ｐ２的肝特异性转录因子结合元件介导。他们有理由认为，雌激素下调ＣＯＭＴ基因的表达可以提高人体内纹状体多巴胺水平，从而对巴金森病的发生发展起阻抑作用。他们的结果也同时表明，雌激素可以用作巴金森病的辅助治疗，尤其适用于更年期后发病者。