TNFR:Fc融合蛋白生物类似药质量可比性初步研究

摘要

本研究以结构复杂的重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白为材料，依照FDA生物类似药指南进行可比性研究。实验选取原研药(RBP)及国内3个类似药或衍生物(SBP)作为实验材料，首先在蛋白一级结构、二级结构、唾液酸修饰、蛋白纯度、电荷异质性等方面进行了结构表征分析，其次在细胞毒中和活性、结合活性等方面进行了功能分析，最后还进行了药代动力学的初步比较，以期对大分子生物类似药的质量可比性研究提供参考和数据支持。通过TNFR:Fc融合蛋白国内类似药与原研药比较，初步进行了该制品的质量可比性研究，建立了相关的分析方法和评价手段，探讨了在保证产品安全有效质量可控的前提下，产品存在非关键质量属性差异时是否可以列为生物类似药的问题。