LC-MS-MS法测定人血浆中达沙替尼及其生物等效性评价

摘要

目的:建立测定人血浆中达沙替尼浓度的LC-MS-MS测定方法,并评价达沙替尼的药动学特征及2种制剂的人体生物等效性比较.方法:24名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各100mg,采用LC-MS-MS测定达沙替尼的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2％醋酸铵溶液=72:28(v/v),质谱采用MRM模式,检测离子达沙替尼488→401,伊马替尼494→394,估算达沙替尼的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性.结果:人血浆中达沙替尼的最低定量限为1.0ng·ml-1,在1-300ng·ml-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15％.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(0.6±0.1)h和(0.7±0.2)h,cmax分别为(204.2±60.6)ng·ml-1和(180.6±56.3)ng·ml-1,t1/2分别为(5.48±1.4)h和(5.20±0.8)h,用梯形法计算AUC(0-48 h)分别为(667.8±206.9)ng·h·ml-1和(591.1±165.8)ng·h·ml-1.结论:通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示两种制剂生物等效.