模式动物斑马鱼在药物安全性评价方面的应用

摘要

介绍近年来实验室与中检院合作，开展利用斑马鱼进行药物和杂质安全性评价方面的工作，建立了斑马鱼胚胎发育毒性模型，评价头孢菌素及其杂质的相对毒性，并开展结构与毒性的相关性研究。还建立特定靶器官毒性评价模型，包括:药物心脏毒性评价模型;肝脏毒性评价模型;耳毒性(毛细胞死亡、半规管异常)评价模型;骨骼毒性与骨质疏松评价模型;神经毒性评价模型等;并利用上述模型开展对氨莎类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类抗生素等相应的毒性反应的评价，探讨其毒性反应机理，并建立了数种靶器官和组织系统毒性相关的用于快速筛查的biomarks。利用IR成像的方法，开展以药物对斑马鱼发育过程中核酸、蛋白和磷脂形成的影响为指针，探索药物作用的亚细胞靶位的研究。最后，展望了未来基于斑马鱼系统的药物筛选/评价模型的研究方法和前景。