红树内生真菌Penicillium dipodomyicola次级代谢产物及其MptpB酶抑制活性研究

摘要

从红树内生真菌Penicillium dipodomyicola HN4-3A中分离得到一对结构新颖的苯并螺缩酮(1a和1b)对映异构体和3个新的结构类似物(2-4)以及2个已知的可能生源前体(5-6).利用NMR、MS、UV和IR等现代波谱分析方法对结构进行了鉴定,通过X-单晶衍射对上述新化合物(1-4)的结构进行了确证,并通过圆二色谱和量子化学计算确定了对映异构体1a和1b的绝对构型(Figure 1 and Figure 2).结核分枝杆菌酪氨酸磷酸酶MptpB抑制活性测试表明,化合物2和3具有强的抑制活性,IC50分别为0.16和1.37μM;酶抑制动力学研究表明化合物2和3均为竞争性抑制剂;通过分子对接进一步研究了该对化合物的抑制机理.此外,对该系列化合物可能生源合成途径进行了探讨.