MAPK/NF-κB介导的内皮素受体上调在心脑血管疾病发病中的作用

摘要

心脑血管疾病是人类健康的第一杀手,其发病机制十分复杂,各种危险因素作用于血管壁,导致血管平滑肌细胞过度增殖,血管管壁增厚,管腔狭窄,特别是血管平滑肌收缩增强,甚至痉挛,是缺血性心脑血管疾病发生的重要环节之一.内皮素(ET)是迄今所知作用最强、持续最久的收缩血管活性多肽。ETA和ET磁受体是收缩型受体，介导血管平滑肌细胞收缩和增殖。相反，ETB，受体是舒张型受体，介导血管平滑肌细胞舒张，并抑制血管平滑肌细胞增殖。我们的研究证明：在自发性高血压大鼠、缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血大鼠动物模型中，血管平滑肌ETB2受体表达上调心脑血管疾病危险因素（高血压、低密度脂蛋白和香烟尘粒）能够导致血管平滑肌细胞ETA和ETB2受体表达上调；危险因素通过激活MAPK/NF- KB信号转导通路，使血管平滑肌细胞ET：和ETB2受体mRNA和蛋白表达上调，导致血管敏感性显著增加，收缩明显增强；抑制MAPK/NF-KB信号转导通路，可有效逆转危险因素诱导的ET，和ETB2受体表达上调，改善血管敏感性，使血管对ET+和ETB2受体介导的收缩反应降到正常水平在MAPK/NF-KB信号转导通路的不同水平进行阻断，可以纠正ETA和ETB2受体上调，改善血管敏感性增高，达到治疗心脑血管疾病的目的。从理论上讲，这一治疗策略是“治本”，要优于采用ET受体阻滞剂的治疗。