白细胞介素-35介导p38 MAPK/NF-κB信号对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用

摘要

目的研究白介素-35(IL-35)介导p38MAPK/NF-κB信号对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将40只小鼠随机分成4组,分别为对照组、LPS组、LPS+NC组和LPS+pcDNA3.1-IL-35(pIL-35)重组质粒组,每组10只。除对照组外,其余3组均复制ALI模型。LPS+NC组小鼠经尾静脉注射转染pcDNA3.1-NC的MLE-12细胞,LPS+pIL-35组小鼠经尾静脉注射转染pIL-35的MLE-12细胞。观察肺组织病理变化和细胞凋亡情况。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肺组织IL-35 mRNA水平。观察小鼠肺损伤评分、干湿质量比(W/D)。试剂盒检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、血清及肺组织中炎症因子水平。Westernblot检测肺组织凋亡蛋白及p38 MAPK/NF-κB信号通路蛋白。结果经pIL-35预处理后,肺组织损伤有所改善。LPS+pIL-35组IL-35 mRNA和蛋白表达水平高于LPS组和LPS+NC组(P<0.05)。LPS组肺损伤评分、W/D、MPO活性高于对照组,肺损伤评分、W/D、MPO活性减低(P<0.05)。LPS组炎症因子水平高于对照组,经pIL-35预处理后,炎症因子水平下降(P<0.05)。LPS组肺组织凋亡细胞比例及凋亡蛋白水平高于对照组,肺组织凋亡细胞比例及凋亡蛋白水平降低。LPS组肺组织p-p38、p-p65、p-IκB蛋白水平高于对照组,经pIL-35预处理后,肺组织p-p38、p-p65、p-IκB蛋白水平降低(P<0.05)。结论IL-35可通过介导p38MAPK/NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织细胞凋亡,缓解肺脏损伤,保护肺脏器官。