重组单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑白质损伤新生大鼠的神经保护作用研究

摘要

目的：探讨重组单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对缺血缺氧性脑白质损伤(white matter damage,WMD)新生大鼠的神经保护作用。方法：4日龄SD大鼠175只,随机分为3组:假手术组、WMD组和GM1治疗组(GM1组).假手术组仅切开颈部皮肤,分离双侧颈总动脉,再缝合颈部伤口,其余两组予以双侧颈总动脉结扎,再分别予以生理盐水(saline,NS)0.01ml/g和等体积的GM10.02 mg/g腹腔内注射,NS和GM1均间隔24h重复给药,共给药5次。分别于术后(假手术组于对应时间)24h、48h、72h、7d、26d断头处死。常规H-E染色观察脑白质损害情况,免疫组织化学染色观察各时间点髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和B淀粉样前体蛋白(β-APP)的表达。术后26d(生后30d)采用悬吊、斜坡和旷场试验进行神经行为学检测。结果：缺血缺氧后大鼠出现脑白质损伤，与假手术组比较，免疫组化染色MBP阳性细胞百分率减少，GFAP, APP阳性细胞百分率增多。GM1组术后72h、7d MBP阳性细胞百分率较WMD组增多，术后72h、7d、26d APP阳性细胞百分率和GFAP阳性细胞百分率较WMD组减少，差异均有显著性意义。30日龄时，GM1组大鼠悬吊试验、斜坡试验和旷场试验的结果均明显优于WMD组大鼠，差异均有显著性意义。结论：早期给予GM1干预治疗能够促进大鼠脑白质损伤的修复，改善其神经行为功能。