山茱萸多糖对AD模型大鼠Wnt/β-catenin信号通路作用的研究

摘要

目的:研究山茱萸多糖对Alzheimer's disease (AD)模型大鼠的Wnt信号途径的作用,为AD的靶向治疗提供新思路.方法:Wistar大鼠75只,分为青年组、假手术组、AD模型组、阳性对照组、多糖组5组,采用D-半乳糖与Aβ联合注射制作AD模型,采用多奈哌齐为阳性对照药物,采用经胃灌服法给予多奈哌齐、山茱萸多糖;采用Moms水迷宫法检测学习记忆能力;采用免疫组化法检测磷酸化Tau蛋白(P-Tau)和Tau表达;采用RT-PCR法检测Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、散乱蛋白1(dishevelled-1,Dv1)、散乱蛋白2(dishevelled-2,Dv2)、c-fos和早老素l(presenilin-1,PS1) mRNA的表达.结果及结论:D-半乳糖与A β注射联合应用,可降低Wnt1/β-catenin信号转导相关分子及c-fos的表达,提高AchE活性和Ps1、GSK3 β的表达和Tau蛋白磷酸化水平;山茱萸多糖可通过上调Wnt1/β-catenin信号途径,降低Tau磷酸化水平、提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用与多奈哌齐比较无明显差异;山茱萸多糖可降低AD模型大鼠海马Ps1表达和Tau蛋白磷酸化水平,上调c-fos表达;山茱萸多糖是山茱萸改善AD模型大鼠学习记忆的有效成分之一.