呕吐毒素诱导呕吐反应的机理研究

摘要

呕吐毒素(Deoxynivalenol,DON)是由镰刀菌产生的一种单端孢霉烯族真菌毒素,广泛污染谷物及其产品,能够导致动物和人呕吐、恶心、神经内分泌紊乱和免疫抑制等.特别是呕吐,涉及严重的食源性中毒问题.然而,呕吐毒素诱导呕吐反应的机理尚不清楚.本研究通过水貂呕吐模型,先测定DON诱导呕吐反应的剂量,然后分别研究肽YY(Peptide YY, PYY)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体颉颃剂对DON诱导呕吐反应的阻断作用;应用直接竞争ELISA法,测定DON攻毒1h后外周血中PYY和5-HT的表达.结果表明:腹腔注射0.1和0.25mg.kg-1DON能够诱导呕吐反应;Y2受体颉颃剂JNJ-31020028能够显著减弱DON诱导的呕吐反应;而5-HT3受体颉颃剂格拉司琼(Granisetron,GRA)能够彻底阻断DON诱导的呕吐反应.DON能够上调外周血中PYY和5-HT的表达,并且具有剂量依赖性;呕吐反应与外周血中PYY和5-HT的浓度呈正相关.本研究说明,DON诱导的呕吐反应涉及PYY和5-HT通路.