缺氧小鼠滋养细胞HMGB1通过TLR4增加内皮细胞通透性

摘要

目的：探讨HMGBl-TLR4信息途径在子痫前期内皮细胞屏障功能中的作用。方法：利用基因敲除小鼠,原代培养小鼠胎盘滋养细胞(PMT)与腹主动脉内皮细胞(MAECs),MTT检测缺氧PMT及MAECs活性,Annexin V-FITC检测PMT细胞凋亡,western blot检测PMT高迁移率族蛋白(HMGB1)及MAECs Toll样受体4(TLR4)蛋白表达,Real-time PCR检测PMT HMGB1基因表达,Evans blue检测MAECs单层细胞通透性。结果：缺氧24h可诱导PMTHNGB1mRNA、蛋白表达增加，缺氧培养上清HMGB1含量明显高于常氧培养组(P＜0.05)；PMT缺氧培养上清可明显增加MAECs通透性，siRNA沉默HMGBI或MAECs TLR4基因敲除可逆转PMT缺氧培养诱导的MAECs单层细胞通透性(P<0.05)。结论：缺氧小鼠滋养细胞释放HMGB1通过TLR4途径增加MAECs通透性。