犬用伊维菌素咀嚼片的制备工艺

摘要

目的：研究犬用伊维菌素咀嚼片的制备工艺.方法：以添加回收率为考察指标,建立了咀嚼片中伊维菌素的含量检测方法;以溶解量为评价指标,筛选并确定了水性溶出介质;以脆碎度、外观、片重差异、溶出度为考察指标,固定药物、稀释剂、填充剂和粘合剂用量,选择不同的辅料,通过三因素三水平正交设计,按正交表L9(34)进行试验,对处方进行了初步筛选;结合正交试验结果从填充剂、崩解剂、粘合剂用量等几方面进行单因素考察及工艺优化;以外观性状、相对标示含量等为考察指标,将所压制的咀嚼片置照度为4500±500LX的条件下放置10天,考察片剂的光照稳定性.结果：所建立的咀嚼片中伊维菌素含量检测方法在0.5～200μg/mL范围内线性良好,线性方程为Y=25125X-1792.5(r=0.9999),其力Ⅱ样回收率为96.41％,RSD=1.9％,符合《中国兽药典》2010年版规定的90.0％-110.0％含量检测范围;溶出介质最终确定为10.0g/L TW-80-pH6.8磷酸盐缓冲液,其在37％下40mL最多可溶解伊维菌素原料药37.55mg,完全能够满足咀嚼片中伊维菌素体外释放的溶解需求;处方初步筛选中正交试验所确定的最优组合为A3B1C2,即乳糖为稀释剂,糖粉/奶粉(1∶1)为填充剂,甘油乙醇(1∶5)为粘合剂;经过单因素填充剂、崩解剂、粘合剂用量的进一步筛选,试验最终确定最优处方为伊维菌素0.1～1％、乳糖60％、牛肉粉38.4％、十二烷基硫酸钠0.5～1％、硬脂酸镁0.5％,以甘油乙醇(1∶5)为粘合剂,采用湿法制粒压片法压片;制备的伊维菌素咀嚼片依照《中华人民共和国兽药典》2010年版一部片剂常规项目检查,均符合质量要求.按照光加速条件放置10d后测得的三批次样品含量分别下降7.13％,3.05％和2.87％,其中有一个批次含量下降超过5％,故应避光防潮保存.结论：本文自制的伊维菌素咀嚼片处方组成合理,制备工艺切实可行,可满足工业化大生产要求.