乙肝病毒聚合酶Pol功能的相关研究

摘要

HBV长期感染是肝癌发生的原因之一.Pol作为HBV DNA聚合酶在病毒基因组复制,核衣壳的组装等生活周期中发挥至关重要的作用.本论文研究乙肝病毒Pol对肿瘤的产生以及相关的机制如细胞凋亡及细胞周期,细胞增殖,细胞癌基因表达的影响.在Trail诱导下,转染pCDNA3.1-Po1-FLAG至Hela细胞,检测Pol的对细胞凋亡和细胞周期的影响,并在caspase3活化情况下验证Pol的对细胞凋亡的影响.利用MTT检测在DOX抑制增殖的情况下Pol对细胞增殖的影响.癌症的发生、细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期等与病毒的感染相关,HBV的Pol蛋白能在Trail诱导的凋亡途径中,起抗凋亡作用，推测此作用有可能在病毒感染过程中起维持病毒的作用;DOX是一种抗肿瘤药物.在DOX抑制下,Pol有促进细胞增殖的作用,显示了Pol很可能与HBV感染引起的癌变有关.有文献报道,ROCK,VEGFC,MMP9三个癌基因与癌症的迁移和侵袭有关,当它们高表达时可以促进癌症的迁移和侵袭,所以HBV的Pol在体内与肿瘤的发生具有了相关的途径关系.以上对HBV的POL研究新结果提示进一步提示了POL的多功能效应。