一种光调控溶酶体逃逸及核膜通透性的新型纳米载体

摘要

细胞核是细胞的控制中心,在细胞的生长、代谢和分化中起着重要的作用,与包括癌症、心功能不全和脑失调等疾病息息相关,因此细胞核是许多药物运载体系的最重要,也是最终的靶点.尽管纳米药物的开发已经可以增强药物在体内的长循环以及在肿瘤部位的富集,但如何高效地将药物负载到细胞核内发挥作用依旧是纳米药物需要克服的一大难题.很多纳米颗粒由于尺寸以及一些表面特性导致其在进入细胞后不可避免地被溶酶体捕获而降低药效.因此,如何保证药物及时地从溶酶体中释放出来是纳米载体构建时需考虑的首要问题.此外,纳米颗粒从溶酶体逃逸后受到核膜的阻碍,只有很小的药物才能进入细胞核,而许多纳米载体由于尺寸较大被阻隔于细胞核之外.因此,药物从溶酶体逃逸后如何有效地进入细胞核中是另一个需要克服的障碍.本文通过在多面体低聚倍半硅氧烷(POSS)的顶点上分别接枝亲水的聚乙二醇(PEG)分子和一种疏水的光敏剂分子孟加拉玫瑰红(RB)构建了一个两亲性自组装纳米颗粒(PEG-POSS-RB)作为疏水药物的载运平台。并且以10-羟基喜树碱(HCPT)为疏水药物模型证明了该纳米载体的载药能力以及其对癌细胞的杀伤效果。