糖尿病的丙烯腈急性毒性易感性

摘要

目的:探讨糖尿病的丙烯腈急性毒性易感性特征及其机制. 方法:体内实验:将健康小鼠和db小鼠随机分为正常空白对照组,糖尿病空白对照组,丙烯腈组,10mg/kg PEITC+丙烯腈组,20mg/kg PEITC+丙烯腈组,40mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+丙烯腈组,糖尿病+10mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+20mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+40mg/kg PEITC+丙烯腈组.处理方式:每天灌胃PEITC(10,20,40mg/kg)或橄榄油(对照组),连续3d,最后一次灌胃(ig)PEITC1h后腹腔注射45mg/kg丙烯腈.观察小鼠24h内行为变化情况,并测定肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性,肝和脑组织细胞色素C氧化酶(CcOx)活性.体外实验:1.采用胰岛素抵抗大鼠肝表皮细胞(BRL)模型,用丙烯腈处理胰岛素抵抗BRL肝细胞12h,MTT法检测细胞活力评价胰岛素抵抗BRL肝细胞对丙烯腈易感性特征. 结果:体内实验:行为观察结果显示,相对于非糖尿病小鼠,丙烯腈染毒后db小鼠死亡时间明显缩短,死亡率显著升高.CYP2E1是丙烯腈代谢为神经毒物氰根的关键酶.相比于健康染毒小鼠,db染毒小鼠肝脏CYP2E1活性没有显著差异,呈下降趋势.PEITC预处理后,丙烯腈染毒的db小鼠死亡时间明显延长,24h内死亡数明显降低.与db+丙烯腈组相比,PEITC(40mg/kg)预处理后db小鼠肝脏CYP2E1活性显著降低,肝和脑CcOx活性显著升高.体外实验:AN处理后,胰岛素抵抗BRL肝细胞比正常肝细胞活力显著降低. 结论:糖尿病增强了丙烯腈的急性毒性.但未见显著CYP2E1活性升高.易感机制有待进一步研究.