重症新生儿万古霉素的群体药动学模型建立及个体化给药研究

摘要

目的：建立中国重症新生儿万古霉素的群体药动学模型,探讨影响万古霉素药动学的影响因素. 方法：本研究纳入了80例重症监护室(ICU)新生儿,165个峰浓度和谷浓度点,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立万古霉素的群体药动学模型,通过基于蒙特卡洛模拟法的正态预测误差分布(NPDE)和自举法(Bootstrap)评价最终模型的预测性和稳定性.以AUC24h/MIC≥400为药效学指标,基于最终模型的蒙特卡洛法模拟1000次不同肾功能和年龄的典型患儿,比较各国各地区的新生儿指南推荐的剂量方案与最终模型计算结果的差异,并探讨. 结果：在新生儿群体中血清肌酐(Scr)和体重是影响清除率的显著因素.表观清除率的群体典型值为0.309L·h-1.Bootstrap和NPDE评价结果显示预测性和稳定性较好.比较指南与模型的结果可见,Scr大于35μmol·L-1时,部分指南未能达到治疗目标.同时,与既往研究相比,未发现万古霉素清除率有明显种族差异. 结论：研究建立的中国重症新生儿万古霉素的群体药动学模型,可用于制定不同肾功能患儿的临床个体化给药方案.